Aspetti clinici, diagnostici, terapeuti e fattori predisponesti. Sessione interattiva con casi clinici.

Tra le malattie micotiche cutanee e sistemiche, la Cryptococcosi è sicuramente la più frequentemente diagnosticata nel gatto. L’agente causale della cryptococcosi è un fungo saprofita incapsulato ubiquitario appartenente alla specie Cryptococcus neoformans , di cui si riconoscono  due varietà  neoformans e gattii.
Il primo fungo è cosmopolita e diffuso negli ambienti temperati, dove è facilmente isolabile dalle feci di diverse specie aviari.  Se ne ricoscono diversi sierotipi, classificati sulla base delle componenti polisaccaridi della capsula esterna. Tale capsula è anche la maggior componente  immunogenica e ne vengono caratterizzati  quattro sierotipi infettivi: A,B,C,D. il sierotipo A è il più frequentemente identificato, mentre il D è estremamente raro nella EUA ma segnalato in Italia e Spagna. I sierotipi A e D sono quelli identificati più di frequente in USA e Brasile.
I segni clinici più comuni comprendono rinite, sinusite, con scolo nasale mono-bilaterale e  deformazione nasale, manifestazioni neurologiche, lesioni cutanee o a carico delle mucose nelle regioni nasali od orali, linfoadenopatia,  tosse e dispnea. Lesioni oculari e corioretinite sono altri segni clinici comuni. L’esame citologico rappresenta spesso il metodo migliore per dimostrare la presenza del lievito nelle lesioni  ulcerative o fistole, linfonodi, muco nasale, liquor o humor acqueus (figura 1).


figura 1.

Nei casi dubbi o per conferma diagnostica si può utilizzare un test in agglutinazione per la ricerca dell’antigene capsulare del cryptococco (CALAS test, meridian diagnostic). Il test è considerato un esame sensibile e specifico per la diagnosi della Cryptococcosi. Falsi negativi sono però comuni e possono verificarsi in caso di lesioni localizzate. Un test positivo è invece diagnostico di infezione da Cryptococcus.  Il titolo ottenuto può inoltre essere utilizzato per valutare l’efficacia della terapia.
Diversi fattori immunosoppressivi sono stati associati alla comparsa di una infezione da Cryptococcus sia in umana che in veterinaria. Sicuramente l’infezione da cryptococcus è aggravata od accelerata dall’uso eccesiivo o non corretto dei corticosteroidi. .FIV e FeLV sono stati spesso considerati quali fattori predisponenti, ma, nonostante le manifestazioni siano più gravi in soggetti positivi, nessuna altra correlazione è stata sino ad oggi provata.
 Il farmaco di prima scelta ad aggi è l’itraconazolo (5mg/kg PO SID or BID); il fluconazolo somministrato alla dose di 50 mg/gatto, PO, 1 o due volte al giorno è raccomandato nel caso di infezioni a carico del SNC o dell’occhio. 



Among the subcutaneous and systemic mycosis (European blastomycosis or torulosis) the Cryptococcosis is the most frequently diagnosed in cats.  The causative agent is a capsulated saprophytic ubiquitous yeast that belong to the Basidiomycotina subdivision, species Cryptococcus neoformans, with two varieties neoformans and gattii. The former is cosmopolite found in temperate climate regions, frequently isolated from bird feces. .  Currently there are four serotypes differentiated according to the external capsule's polysaccharides component. This capsule is the main virulence factor. The well characterized four infective serotypes (A, B, C, D) were identified during the fifties and the sixties. The serotype A is the most common all over the world; the D is rare in the EUA although frequent in Italy and Spain. The serotypes A and D are the most commonly isolated from animal lesions and bird feces in the USA as well in Brazil. In the cat the most common clinical signs are  rhinitis or sinusitis (with mono-bilateral nasal discharge); central nervous system diseases; cutaneous  or mucosal lesions in the nasal or oral area. Nasal discharge is not always present. Other clinical findings include lymphadenopathy, cough and occasionally dyspnea, chorioretinitis and other ocular lesions. The cytologic exam represents a quick method to demonstrate the agent from fistular, erosions, ulcerations, CSF and aqueous humor materials. The agent cannot be visualized in approximately 25% of cases and thus a negative result in the cytologic exam does not rule out the cryptococcosis diagnosis.
The  CALAS (cryptococcal capsular antigen agglutination test) is considered a sensitive and specific test for antigens associated with the fungal capsule. False negatives are common, especially in case of localized lesions. A positive test is usually considered diagnostic of cryptococcosis.  When performed properly the titer may be useful to control the efficacy of the treatment. A diminished or a falling titer has potential usefulness in determining  a favourable response to therapy. 
The disease establishment and diffusion in the host, show a narrow relationship with the all mediated immunity. In human medicine, a search for immunosuppression causes is always performed for instance in cryptococcal meningitis patients since that human beings have a solid natural resistance to the Cryptococcus. Usually the immunosuppressive causes are secondary or tertiary to lymphoreticular neoplasias, glucocorticosteroid therapy and also sarcoidosis and HIV infections. In veterinary medicine a search for immunosuppression the cryptococcal infections has been aggravated or accelerated by the abusive and sometimes incorrect use of corticosteroids. It has been speculated that FeLV and FIV infection may play a role as a predisposing factor to the cryptococcosis in diseased cats. However reports from north american, australian and brazilian authors could not confirm such hypothesis, meaning that the prevalence of FIV/FeLV infections in cats with cryptococcosis is similar to those from the general feline population what is also true regarding the disease prognosis. Itraconazolo is the antifungal drug of choice (5mg/kg PO SID or BID). Fluconazole, administered at 50 mg/cat, PO, once or twice daily is recommended  particularly if ocular or CNS disease is occurring.